Этонитат жана ага тиешелүү опиоиддик агонисти бензимидазол 1950-жылдардын аягында CIBA (азыркы Novartis) фармацевтикалык компаниясында иштеген швейцариялык изилдөөчүлөрдүн тобу тарабынан табылган.Швейцариялык топ изилдеген алгачкы кошулмалардын бири 1-(бета-диэтиламиноэтил) -2-бензил бензимидазол болгон, ал кемирүүчүлөрдүн биоассометриясында морфиндин 10% ооруну басуучу активдүүлүгүнө ээ экени аныкталган.Бул табылга команданы 2-бензил бензимидазолду комплекстүү системалуу изилдөөнү баштоого жана ооруну басаңдатуучу бул жаңы үй-бүлө үчүн структуралык-аракет мамилелерин түзүүгө түрткү берди.Бул кошулмаларды даярдоо үчүн эки жалпы синтез ыкмасы иштелип чыккан.

Биринчи ыкма 2-бензилбензимидазолду пайда кылуу үчүн о-фенилендиаминди фенилацетонитрил менен конденсациялоону камтыйт.Андан кийин бензимидазол акыркы продуктуну пайда кылуу үчүн керектүү 1-хлоро-2-диалкил аминоэтан менен алкилделет.Бул өзгөчө ыкма бензол шакекчесинде алмаштыруучуларсыз бензимидазолду даярдоо үчүн абдан пайдалуу.

Швейцариялык команда тарабынан иштелип чыккан эң жалпы синтез [4] адегенде 2, 4-динитрохлорбензолду 1-амино-2-диэтиламиноэтан менен алкилдештирип, N-(β-диэтиламиноэтил)-2, 4-динитроанилинди [ака: N' түзүүнү камтыйт. - (2, 4-динитрофенил) -n, n-диэтил-этан-1, 2-диамин].2, 4-динитроанилин бирикмелериндеги 2-нитро алмаштыргычтар кайра калыбына келтирүүчү агент катары аммоний сульфиди колдонуу менен тиешелүү биринчилик аминдерге ылгап кыскартылат.Аммоний сульфиди концентрацияланган аммоний гидроксидинин эритмесин кошуп, аны эритме менен каныктыруу жолу менен жеринде күкүрт суутек газын түзө алат.2-нитро-алмаштыргыч 2-(β-диэтиламиноэтил аминоэтил) -5-нитроанилинди тандап кыскартуудан пайда болгон аралык 4-этокси фенилацетонитрилдин иминоэтил эфир гидрохлориди менен реакцияга кирет (башкача айтканда: p-этокси бензил).Иминоэфир, 2-(4-этоксифенил)-ацетилиминоат этил эфир гидрохлориди 4-алмаштырылган бензил цианидди суусуз этанол менен хлороформдун аралашмасында эритип, андан кийин эритмени суусуз суутек хлориди менен каныктыруу жолу менен газ түрүндө даярдалат.2-(бета-диалкил аминоалкил амин) -5-нитроанилин менен иминоэтил эфирдин гидрохлоридинин ортосундагы реакция этонитразиндин пайда болушуна алып келет.Процедура өзгөчө 4-, 5-, 6- жана 7-нитробензимидазолду даярдоо үчүн ылайыктуу.Фенилакссус кислотасынын өзгөртүлгөн алмаштырылган иминоэфирлерин тандоо бензол 2-сайтында бир нече алмаштыргычтар менен кошулмаларды камсыз кыла алат.

Көптөгөн аналогдору белгилүү, 1950-жылдардагы баштапкы изилдөөдөн алынган бирден-бир көрүнүктүү кошулма - бул этониссини (морфинден 3 эсе көп) алда канча алсыз болгон клонитацетон.Жакында, 2018-жылдын аягынан тартып, дүйнө жүзү боюнча мыйзамсыз рынокто бир катар дизайнердик аналогдор пайда боло баштады, алардын эң көрүнүктүү кошулмалары метронидазол, изонидазол жана эттазин, бирок башкалары дагы эле пайда болууда.